生華生物科技股份有限公司

介紹

合成致死 (Synthetic lethality) 是指一對相對應的基因同時失去作用，進而導致細胞死亡的現象。如果腫瘤細胞存在先天的基因缺陷或後天的基因突變，那麼使用藥物抑制它合成致死的搭檔，就能有效地殺死癌細胞，而不會影響健康細胞。這樣新穎的機制提供了更精確的診斷和治療，也是目前抗癌療法的熱門研究方向。

核酸是細胞內儲存和傳遞遺傳信息的生物大分子物質，可以分為去氧核糖核酸 (DNA) 和核糖核酸 (RNA)。其中G-四鏈體 (G-quadruplex；也稱G4) 是由富含鳥糞嘌呤 (Guanine) 的核酸序列折疊構成的特殊結構，G-四鏈體在調控致癌基因 (Oncogene) 表達有著重要作用，包括 MYC、RAS/KRAS、c-KIT、bcl-2、HIF1α等，與許多癌症的發生和發展有密切關係，所以靶向G-四鏈體，是一種可能的癌症治療方法，有機會廣泛應用於臨床。

CX-5461是一個小分子藥物，可穩定複製叉 (Replication fork) 的G-四鏈體結構，因此當 DNA複製時，聚合酶於複製叉上遇到 G-四鏈體，造成複製叉的停滯，引起基因組出現不穩定性，進而產生DNA受損或斷裂。在理想情況下，當DNA發生斷裂，細胞會啟動一系列DNA損傷修復機制，此時，若搭配篩選有DNA修復缺陷的病人 (BRCA 或 HR突變)，會使得受損的DNA比較無法被修復，當DNA損害嚴重時，就會促進細胞凋亡，CX-54561即是利用此合成致死的概念應用於治療癌症。

核酸是細胞內儲存和傳遞遺傳信息的生物大分子物質，可以分為去氧核糖核酸 (DNA) 和核糖核酸 (RNA)

CX-5461臨床前試驗結果良好，並在多種動物模式證實該候選藥物具有治療腫瘤之潛力，我們也在某些BRCA或HR突變的癌症模式發現，其藥效優於PARP抑制劑及鉑類藥物。此外，本公司與加拿大SU2C共同贊助一項一/二期臨床研究，該臨床試驗是由加拿大癌症臨床試驗研究群 (Canadian Cancer Trials Group；CCTG) 負責執行，2016年第2季正式啟動登記收案，旨在評估CX-5461用於帶有BRCA或HR突變的乳癌患者之安全性及臨床療效。